唐万勇1刘新2任文俊2段金海2焦庆军1
1武汉回盛生物科技股份有限公司
2石家庄特牧生物科技科技有限公司
奶牛繁育是影响牧场单产和效益的关键，其中子宫炎是制约繁殖性能的首要问题。人们对子宫炎治疗的认识不断深化，过去子宫不投药的误区造成了更多的不孕淘汰，因此在特殊的环境和条件下，子宫用药是必然的。
从世界范围看，奶牛养殖的先进国家如以色列和北美加拿大牧场的子宫内给药也日益广泛。现实的环境和牛只自我免疫能力在热应激下的不足又要求离不开药，尤其一些促进子宫恢复，刺激性小并抑制子宫内微生物繁殖的药物更应该推广应用。
本文介绍一种利福昔明子宫注入剂，该产品克服了传统药物的缺点，有望成为奶牛子宫炎控制和促进繁殖的新选择。
利福昔明
利福昔明是一种利福霉素类抗生素，为利福霉素SV的半合成衍生物，于年上市。利福昔明是一种橘红色的物质，不溶于水，溶于乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，化学性质较为稳定。
利福昔明局部给药后几乎不被吸收。在人医主要作为肠道药物，用于肠易激综合征、旅行者腹泻、艰难梭菌感染等多种胃肠道疾病。在兽医领域，利福昔明目前主要用于奶牛的乳房炎和子宫炎治疗。利用其独特的局部高浓度和不吸收的特性，将其做成乳房注入剂和子宫注入剂，起到局部杀菌的效果。
利福昔明的药理学特性
1、抗菌谱广。
利福昔明的抗菌谱较广，对革兰氏阳性需氧细菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、艰难梭菌等）有高度抗菌活性；对革兰氏阴性需氧细菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等）及革兰氏阳性厌氧菌也有良好的抗菌活性，一般而言，利福昔明对革兰氏阳性菌的抗菌活性高于革兰氏阴性菌。因其广谱抗菌活性，对奶牛子宫炎的临床疗效较为显著。
2、局部高浓度，不吸收。
前期的多项研究反复证明，利福昔明口服或局部给药不吸收，仅在用药局部产生高药效浓度。Venturini（）对大鼠进行了试验，观察正常饲喂和禁食的两组大鼠在口服利福昔明后的药物吸收、分布和排泄情况，结果显示两组大鼠在口服利福昔明mg/kg经过４ｈ后，血清中只有少量药物，正常饲喂的大鼠血液中药物浓度为0.2μg/ml，禁食组大鼠的为0.1μg/ml；在肺脏和肾脏中均未检测出药物；另外，经试验对正常饲喂大鼠口服利福昔明25mg/kg观察排泄情况，结果发现在72h后大鼠尿中利福昔明含量远低于粪便中含量，尿中药物检测回收率为0.29％，粪便中测得回收率为53.4％。
在国内的一次临床试验中（湖北省兽药工程中心内部资料，），选择20头健康泌乳期奶牛，每头奶牛子宫注入利福昔明子宫注入剂（商品名：宫安福）ml，三天一次，连用3次。灌注后各个时间点采集牛奶样品，采用UPLC-MS/MS法测定抗生素残留，检测结果利福昔明浓度最高值为5.43μg/kg，远低于欧盟规定的最大残留限量60μg/kg。
3、耐药性产生慢。
细菌耐药性的产生，一部分和染色体有关，但多数和染色体外具有遗传功能的质粒有关。利福昔明的耐药性产生是染色体改变，即DNA依赖性RNA聚合酶编码基因突变，这种突变可以直接传递给细菌后代，但不会由耐药质粒在细菌之间交换而产生交叉耐药，因此其耐药性产生相对较慢。且由于其局部高浓度起效，也减慢了其耐药性的产生。
金黄色葡萄球菌是子宫炎等多种炎症的病原之一，其耐药性产生快，对药物效果的影响较大。的调查表明（见图1），金葡菌对临床应用时间较长的抗菌药如青霉素、链霉素、磺胺药物等耐药较为普遍，对大环内酯类、头孢类较为敏感，利福昔明对金葡菌非常敏感，几乎没有耐药。
图3金黄色葡萄球菌对各种抗菌药的耐药性调查（Bertocchi，）4、抗菌作用之外的其它特性。
在利福昔明用于人肠道疾病控制时，发现其具有较为突出的非抗生素作用。其一是利福昔明对肠道微生态的影响较小，这是一种“聪明”的抗生素，对肠道正常菌群的杀伤作用较小。其二是具有抗炎作用，可抑制多种炎性因子的生成。第三是可预防细菌粘附于肠道粘膜。这些对于改善临床症状具有重要的意义。这些非抗菌特性目前引起了人们的极大兴趣，有望将利福昔明作为一种新型“调节剂”用于肠道疾病的治疗。
在收益上，利福昔明对于子宫粘膜环境是否也具有类似作用，尚有待进一步研究。若局部杀菌同时还能抑制炎性过程，则对临床疗效具有重要的意义。
利福昔明子宫注入剂
我国于近年研制出了国产的利福昔明子宫注入剂（如“宫安福”，武汉回盛），并已经上市。填补了国内在此领域的空白。从前期的临床应用看，对轻中度子宫炎具有可靠的疗效，可在短时间改善症状和子宫炎评分。且经抗生素检验，在血浆和牛奶中均无残留。该产品使用刺激性小，适合子宫内局部给药。
图4利福昔明新兽药证书和产品
“宫安福”利福昔明子宫注入剂的
临床方案
“宫安福”产品介绍：
●有效成分及含量：利福昔明，ml:0.2g。
●包装规格：ml/瓶
●使用方法：使用前摇匀，子宫内注入。牛：一次量ml。
●弃奶期：0天。
临床使用方案：
1、产后预防方案。
难产，胎衣滞留以及产道拉伤以及南方和热应激期等牛，产后子宫投入毫升，作为产后护理的一部分。
2、配合激素使用的群体防治方案：
（1）新产牛产后28天（注射激素PGF）：有子宫炎症状的牛，在29天、33天子宫内分别给药ml，以预防和治疗子宫炎。
（2）新产牛产后42天（注射激素PGF）：有子宫炎症状的牛，在43天、47天子宫内分别给药ml，以预防和治疗子宫炎。
3、个体治疗方案：
对轻中度子宫炎（子宫炎评定1、2、3分）的奶牛，子宫内一次给药ml，隔1天再给药ml。重度子宫炎（评分为4分的）应配合全身用药。
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